Amerika, Chimera kuşatması altında
Resistance'ın ilk oyununda, 2. Dünya Savaşı'ndan önce, 1930'lu yılların başında Rusya'da ortaya çıkan bir virüs Avrupa'ya doğru yayılmaya başlamıştı.
İnsanların değişmesine ve Chimera adında yeni bir ırkın ortaya çıkmasına sebep olan virüsün etkisiyle yok olmaktan kurtulmak isteyen insanlar Büyük Britanya adasına konuşlanmıştı.
Ve oyunun tutkunları hatırlayacaktır, işler istenildiği gibi gitmiyor ve tüm kıta Chimera'nın kontrolü altına giriyor ve sadece kahramanımız Nathan Hale sağ kurtuluyordu.
Resistance 2 ise, tahmin edileceği üzere, ilk oyunun bittiği yerden başlıyor ve kahramanımız Nathan Hale, yeniden kontrol ettiğimiz kişi olarak karşımıza çıkıyor.
Bu kez Chimera çok daha güçlü bir şekilde son kalan tüm insanlığı yok etmek için Amerika kıtasına gelmiş, istilacılar, kıtanın hemen...